Después de comprender las razones de la inestabilidad de los péptidos, se confirmó, basándose en años de experiencia en síntesis de péptidos, que existen las siguientes soluciones para mejorar la estabilidad de los péptidos.
1) Mutación dirigida al sitio
Reemplazar residuos que causan inestabilidad de los péptidos o introducir residuos que aumentan la estabilidad de los péptidos mediante ingeniería genética puede mejorar la estabilidad de los péptidos.
2) Modificación química
Existen muchos métodos de modificación química de péptidos, siendo la modificación con PEG la más estudiada. El PEG es un compuesto polimérico soluble en agua que es biodegradable y no tóxico in vivo. El PEG puede mejorar la solubilidad de los péptidos después de la unión, regular la biocompatibilidad, mejorar la estabilidad térmica, resistir la degradación de las proteasas, reducir la antigenicidad y prolongar la vida media in vivo. Elegir métodos de modificación apropiados y controlar el grado de modificación puede mejorar la aptitud física o mejorar la actividad biológica original.
3) Aditivos
Al agregar aditivos como azúcares, polioles, gelatina, aminoácidos y ciertas sales, se puede mejorar la estabilidad de los péptidos. El azúcar y los polioles obligan a más moléculas de agua a rodear las proteínas en concentraciones bajas, mejorando así la estabilidad de los péptidos. Durante el proceso de liofilización, las sustancias mencionadas anteriormente también pueden reemplazar el agua y formar enlaces de hidrógeno con péptidos para estabilizar su conformación natural, y también pueden aumentar la temperatura de transición vítrea de los productos liofilizados. Además, los tensioactivos como SDS, Tween y Pluronic pueden prevenir la adsorción, agregación y precipitación de los péptidos en la superficie.
4) Liofilización
La serie de reacciones químicas que se producen en los péptidos, como la desamidación, la eliminación beta, la hidrólisis, etc., requieren de la participación de agua, que también puede servir como fase móvil para otros reactivos. Además, una disminución del contenido de agua puede aumentar la temperatura de desnaturalización de los péptidos. Por tanto, la liofilización puede mejorar la estabilidad de los péptidos.