¡Hola! Como proveedor de enlazadores peptídicos para los conjugados de anticuerpos-drogas (ADC), he visto de primera mano cuán cruciales son estos enlazadores en el mundo de las terapias de cáncer específicas. Los ADC son un tema candente en la industria de la biotecnología porque ofrecen una forma de entregar medicamentos potentes directamente a las células cancerosas mientras minimizan el daño a los tejidos sanos. Y los enlazadores peptídicos juegan un papel vital en hacer que esto suceda. Entonces, vamos a sumergirnos en los principales tipos de enlazadores peptídicos para ADC.
Enlaces de péptidos con toque
Los enlazadores de péptidos escindibles están diseñados para descomponerse en condiciones específicas, liberando el medicamento una vez que el ADC alcanza la célula objetivo. Hay algunos tipos diferentes de enlazadores escindibles, cada uno con sus propias propiedades únicas.
Enzima - enlaces escindibles
Enzima: los enlazadores escindibles son uno de los tipos más populares. Contienen secuencias de péptidos que son reconocidas y escindidas por enzimas específicas. Por ejemplo, la catepsina B es una enzima que a menudo se expresa sobre las células cancerosas. Los enlazadores de péptidos con secuencias como Val - Cit (Valina - Citrulina) son escindidos por la catepsina B.
Un bien, ejemplo conocido de una enzima, el enlazador escindible esMC - Val - Cit - Pab - PNP. La parte MC significa maleimidocaproil, que se utiliza para unir el enlazador al anticuerpo. La secuencia val -cit es reconocida por la catepsina B, y el grupo PAB (P - aminobencilo) es un espaciador autimolativo que ayuda a liberar el medicamento de manera controlada. Una vez que el enlazador es escindido por la catepsina B en la célula tumoral, el fármaco se libera y puede comenzar a hacer su trabajo de matar las células cancerosas.
Ph - enlazadores escindibles
PH: los enlazadores escindibles aprovechan la diferencia en el pH entre el entorno extracelular (alrededor del pH 7,4) y el entorno intracelular (más ácido, alrededor del pH 5 - 6 en endosomas y lisosomas). Estos enlazadores tienen enlaces químicos que son estables a pH neutro pero se descomponen a valores de pH más bajos.
Por ejemplo, algunos enlazadores basados en hidrazona son PH - escindibles. Cuando el ADC es internalizado por la célula cancerosa y termina en un endosoma o lisosoma ácido, el enlace de hidrazona se hidroliza, liberando el medicamento. Este tipo de enlazador es excelente porque asegura que el fármaco se libere principalmente dentro de las células objetivo, reduciendo la toxicidad del objetivo.
Enlaces peptídicos no simpatizantes
Los enlazadores de péptidos no escindibles, como su nombre indica, permanecen intactos durante todo el proceso hasta que todo el complejo de anticuerpos ADC se degrada dentro de la célula. Luego se libera el medicamento junto con los fragmentos de anticuerpos.
Estos enlazadores suelen ser más estables que los enlazadores escindibles. A menudo están hechos de secuencias de aminoácidos simples u otros grupos químicos que son resistentes a la degradación enzimática y química fuera de la célula. Por ejemplo, algunos enlazadores no escindibles usan enlaces tioéter para unir el medicamento al anticuerpo.
La ventaja de los enlazadores no escindibles es que pueden ser más predecibles en términos de farmacocinética. Dado que el fármaco solo se libera cuando el anticuerpo se degrada, la liberación está más estrechamente vinculada al recambio natural del anticuerpo en el cuerpo. Sin embargo, un inconveniente es que los fragmentos de anticuerpos liberados junto con el fármaco pueden causar algunas reacciones inmunes.
Haga clic en Chemistry - Enlazadores de péptidos basados en
Haga clic en la química ha revolucionado la forma en que podemos vincular los medicamentos a los anticuerpos en los ADC. Haga clic en las reacciones de química son rápidas, específicas y se pueden llevar a cabo en condiciones suaves.
Una reacción popular de química de clics es la reacción de cicloadición libre de cobre entre azidas y dibenzociclooctes (DBCO). Los enlazadores de péptidos con grupos DBCO pueden reaccionar con medicamentos o anticuerpos modificados con azida.
Por ejemplo,DBCO - PEG4 - NHS Esteres un gran ejemplo de un enlazador basado en la química de clics. El grupo DBCO permite la reacción de clic, el PEG4 (polietilenglicol con cuatro unidades repetidas) actúa como un espaciador flexible, y el grupo de éster NHS puede reaccionar con aminas en el anticuerpo o fármaco para formar un enlace covalente.
Otro compuesto relacionado esDBCO - PEG4 - ACCIN. El grupo ácido puede modificarse o usarse aún más para reaccionar con otras moléculas, proporcionando más flexibilidad en el diseño del ADC.
Ventajas de usar nuestros péptidos enlazadores
Como proveedor de enlazadores peptídicos para ADC, ofrecemos productos de alta calidad con varias ventajas. En primer lugar, nuestros enlazadores se sintetizan con alta pureza. Utilizamos técnicas de arte del estado, de - para garantizar que no haya impurezas que puedan afectar el rendimiento del ADC.
En segundo lugar, tenemos una amplia gama de enlazadores disponibles. Ya sea que necesite un enlazador escindible para la liberación de fármacos dirigido o un enlazador no escindible para una farmacocinética más predecible, lo tenemos cubierto. Y si te gusta la química de clics, nuestros enlazadores basados en DBCO son de primera categoría.
También brindamos un excelente servicio al cliente. Nuestro equipo de expertos siempre está listo para responder a sus preguntas y ayudarlo a elegir el enlazador adecuado para su proyecto específico. Entendemos que cada proyecto ADC es único y estamos comprometidos a proporcionar soluciones personalizadas.
¿Por qué elegir el enlazador peptídico correcto?
La elección del enlazador de péptidos puede afectar significativamente el éxito de un ADC. Un enlazador bien elegido puede mejorar la eficacia del ADC asegurando que el medicamento se libere en el lugar correcto y en el momento correcto. También puede reducir la toxicidad del objetivo, lo cual es una preocupación importante en la terapia contra el cáncer.
Por otro lado, una mala elección de enlazador puede conducir a la liberación prematura del fármaco, lo que puede causar daños a los tejidos sanos, o puede evitar que el medicamento se libere, lo que hace que el ADC sea ineficaz. Por lo tanto, es realmente importante comprender los diferentes tipos de enlazadores y elegir el que mejor se adapte a sus necesidades.
Contáctenos para sus necesidades de enlazador peptídico
Si está trabajando en un proyecto ADC y necesita enlazadores peptídicos de alta calidad, nos encantaría saber de usted. Ya sea que sea una institución de investigación que busque probar un nuevo concepto o una compañía de biotecnología en el proceso de desarrollar un nuevo medicamento ADC, podemos proporcionar los enlazadores que necesita.
Solo comuníquese con nosotros y podemos comenzar una discusión sobre sus requisitos específicos. Confiamos en que nuestros péptidos enlazadores cumplirán sus expectativas y contribuirán al éxito de su proyecto ADC.
Referencias
- Ducry, L. y Stump, B. (2010). Anticuerpo - Conjugados de fármacos: vinculación de cargas útiles citotóxicas con anticuerpos monoclonales. Bioconjugate Chemistry, 21 (1), 5 - 13.
- Shen, BQ, et al. (2012). El sitio de conjugación modula la estabilidad in vivo y la actividad terapéutica de los conjugados de anticuerpos - fármacos. Nature Biotechnology, 30 (2), 184 - 189.
- Junutula, Jr, et al. (2008). Sitio: la conjugación específica de un fármaco citotóxico con un anticuerpo mejora el índice terapéutico. Nature Biotechnology, 26 (8), 925 - 932.