Los conjugados de anticuerpos-drogas (ADC) han surgido como una clase prometedora de terapias dirigidas, combinando la especificidad de los anticuerpos monoclonales con la potente citotoxicidad de los fármacos de moléculas pequeñas. Los enlazadores peptídicos juegan un papel crucial en los ADC, ya que conectan el anticuerpo a la carga útil e influyen en la farmacocinética, la estabilidad y la eficacia del conjugado. En los últimos años, ha habido un creciente interés en el desarrollo de nuevos enlaces de péptidos para los ADC para mejorar su rendimiento y superar las limitaciones de los enlazadores existentes. Como enlazadores peptídicos para el proveedor de ADC, estamos involucrados activamente en este campo de investigación y desarrollo, y en este blog, exploraremos las últimas tendencias y nuevos enlazadores peptídicos en la investigación de ADC.
Estado actual de enlazadores peptídicos en ADC
Los enlazadores de péptidos tradicionales en ADC a menudo se basan en péptidos di o tri, que son escindibles por las enzimas lisosomales, como las catepsinas. Uno de los ejemplos más bien conocidos es el enlazador Val -Cit. Este enlazador está escindido por la catepsina B, que se expresa altamente en muchas células tumorales. Cuando el ADC es internalizado por la célula tumoral y se trata del lisosoma, el enlazador de valores se escinde, liberando la carga útil citotóxica.
El enlazador de valores se ha utilizado en varios ADC aprobados, como Brentuximab Vedotin. Sin embargo, todavía hay algunas limitaciones asociadas con este tipo de enlazador. Por ejemplo, la eficiencia de escisión puede variar según el microambiente tumoral y el nivel de expresión de las enzimas lisosomales. Además, la escisión no específica en los tejidos normales puede conducir a la toxicidad del objetivo.
Nuevos enlazadores peptídicos en investigación
Enlacadores inteligentes que responden al microambiente tumoral
Un área de investigación se centra en el desarrollo de enlazadores peptídicos que responden a características específicas del microambiente tumoral. Por ejemplo, algunos enlazadores están diseñados para ser escindidos por enzimas que se sobreexpresan en la matriz extracelular de tumores, como las metaloproteinasas de la matriz (MMP). Estos enlazadores pueden liberar la carga útil en el espacio extracelular del tumor, lo que puede mejorar la eficacia del ADC al dirigirse a las células tumorales unidas a la superficie y vecinos.
Otro enfoque es diseñar enlaces que sean sensibles al pH bajo en el microambiente tumoral. Los tejidos tumorales a menudo tienen un pH más bajo en comparación con los tejidos normales debido al aumento de la glucólisis y la mala perfusión sanguínea. Los enlazadores peptídicos con enlaces sensibles al pH, como la hidrazona o los enlaces acetales, pueden usarse para lograr la liberación selectiva de la carga útil en el tumor.
Enlaces multifuncionales
También se están explorando enlazadores de péptidos multifuncionales. Estos enlazadores no solo pueden conectar el anticuerpo y la carga útil, sino que también tienen funciones adicionales. Por ejemplo, algunos enlazadores pueden transportar agentes de imágenes, lo que permite un monitoreo real de la distribución de ADC en el cuerpo. Esto puede proporcionar información valiosa sobre la farmacocinética y la biodistribución del ADC, que es importante para optimizar el régimen de dosificación y evaluar la respuesta al tratamiento.
Además, los enlazadores multifuncionales se pueden diseñar para mejorar la estabilidad del ADC. Pueden contener restos que protegen la carga útil de la liberación prematura en el torrente sanguíneo y mejoran la solubilidad del conjugado.
Enlacadores para el sitio - Conjugación específica
Sitio: la conjugación específica de la carga útil del anticuerpo se está volviendo cada vez más importante en el desarrollo de ADC. Puede mejorar la homogeneidad del ADC, que es beneficioso para las propiedades farmacocinéticas y la reproducibilidad del producto. Se están desarrollando nuevos enlazadores peptídicos para habilitar la conjugación específica. Por ejemplo, algunos enlazadores contienen grupos reactivos que pueden reaccionar específicamente con los residuos de cisteína diseñados u otros grupos funcionales en el anticuerpo.
Nuestras ofrendas como enlazadores peptídicos para el proveedor de ADC
Como proveedor de enlazadores peptídicos para ADC, ofrecemos una amplia gama de productos, incluidos algunos de los últimos y prometedores enlazadores peptídicos. NuestroÁcido - PEG3 - Val - Cit - Pab - Ohes un enlazador versátil que se puede utilizar tanto para la conjugación específica como los métodos de conjugación tradicionales. El grupo Azido permite la conjugación basada en la química de clics, que es una reacción altamente específica y eficiente. El resto de valores de pabs garantiza la liberación controlada de la carga útil en el lisosoma.
NuestroBoc - val - cit - pab - ohes otro producto popular. El grupo BOC se puede utilizar para proteger el grupo amino durante el proceso de síntesis, y la estructura val -cit -pab proporciona la función escindible para la liberación de carga útil.
También suministramosMC - Val - Cit - Pab - PNP, que es un enlazador comúnmente utilizado en la investigación de ADC. El grupo MC proporciona un espaciador hidrofóbico, y la estructura Val - Cit - Pab - PNP está diseñada para una conjugación eficiente y liberación de carga útil.
Ventajas de nuestros péptidos enlazadores
- Alta calidad: Utilizamos técnicas avanzadas de síntesis y purificación para garantizar la alta pureza y calidad de nuestros enlaces peptídicos. Nuestros productos se prueban rigurosamente para cumplir con los requisitos estrictos de investigación y desarrollo de ADC.
- Personalización: Entendemos que diferentes proyectos ADC pueden tener requisitos específicos. Por lo tanto, ofrecemos servicios de personalización para sintetizar enlazadores peptídicos de acuerdo con sus necesidades específicas, incluida la elección de aminoácidos, grupos reactivos y longitudes de espaciadores.
- Apoyo técnico: Nuestro equipo de expertos está disponible para proporcionar soporte técnico y asesoramiento a lo largo de su proceso de investigación ADC. Ya sea que necesite ayuda con la selección de enlazadores, los métodos de conjugación o la solución de problemas, estamos aquí para ayudarlo.
Contáctenos para adquisiciones y colaboración
Si está interesado en nuestros Peptide Linkers para ADC o tiene alguna pregunta sobre nuestros productos y servicios, le recomendamos que se comunique con nosotros. Estamos ansiosos por participar en discusiones de adquisiciones y explorar posibles oportunidades de colaboración. Ya sea que sea una institución de investigación, una compañía farmacéutica o una startup de biotecnología, podemos proporcionarle los enlazadores peptídicos de alta calidad que necesita para sus proyectos ADC.
Referencias
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- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C. y Corvaia, N. (2017). Estrategias y desafíos para la próxima generación de anticuerpos: conjugados de fármacos. Nature Reviews Drug Discovery, 16 (5), 315 - 337.