Exendin-3 es un péptido fascinante que ha llamado la atención significativa en las comunidades científicas y médicas debido a sus posibles aplicaciones terapéuticas. Como proveedor líder de Exendin-3, con frecuencia me preguntan cómo interactúa este péptido con los receptores en el cuerpo. En esta publicación de blog, profundizaré en los mecanismos de la interacción de Exendin-3 con sus receptores, explorando los procesos biológicos involucrados y las implicaciones para su uso en varios tratamientos.
Comprensión EXENDIN-3
Exendin-3 es un péptido de 39 aminoácidos que se aisló por primera vez de la saliva del monstruo Gila (Heloderma sospeche). Pertenece a la familia péptido-1 (GLP-1) tipo glucagón, que incluye otros péptidos importantes como GLP-1, PACAP-38 (humano, ratón, ovino, porcino, rata) [1]. Esta familia de péptidos desempeña papeles cruciales en la regulación del metabolismo de la glucosa, la secreción de insulina y el control del apetito.
El receptor de Exendin-3
El receptor primario para Exendin-3 es el receptor GLP-1 (GLP-1R), un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que se expresa ampliamente en varios tejidos en todo el cuerpo, incluido el páncreas, el cerebro, el corazón y el tracto gastrointestinal. Cuando Exendin-3 se une al GLP-1R, inicia una serie de eventos de señalización intracelular que finalmente conducen a los efectos fisiológicos asociados con la activación de GLP-1R.
Mecanismo de unión
La unión de Exendin-3 al GLP-1R es un proceso altamente específico que implica múltiples interacciones entre el péptido y el receptor. La región N-terminal de Exendin-3 es particularmente importante para la unión y activación del receptor. Esta región contiene varios residuos de aminoácidos clave que interactúan con dominios específicos en el GLP-1R, formando un complejo estable.
La unión de la exendina-3 al GLP-1R induce un cambio conformacional en el receptor, que activa la proteína G asociada. Esta activación conduce a la disociación de la proteína G en sus subunidades α y βγ, que luego activan las vías de señalización aguas abajo.
Vías de señalización
Una vez que se activa la proteína G, puede estimular varias vías de señalización diferentes, dependiendo del tipo de tejido y célula. Una de las vías mejor caracterizadas es la vía de adenilato ciclasa (AC). La activación de AC conduce a la producción de monofosfato de adenosina cíclica (CAMP), que actúa como un segundo mensajero para activar la proteína quinasa A (PKA). PKA puede fosforilar varias proteínas diana, lo que lleva a cambios en la función celular.
En las células β pancreáticas, la activación del GLP-1R por Exendin-3 conduce a una mayor secreción de insulina. Esto ocurre a través de una combinación de mecanismos dependientes de CAMP y CAMP. El aumento en los niveles de AMPc promueve el cierre de los canales de potasio, lo que lleva a la despolarización de la membrana celular y la apertura de canales de calcio activados por voltaje. La afluencia de iones de calcio desencadena la exocitosis de las vesículas que contienen insulina, lo que resulta en la liberación de insulina en el torrente sanguíneo.
Además de sus efectos sobre la secreción de insulina, Exendin-3 también tiene otros efectos beneficiosos sobre el metabolismo de la glucosa. Puede mejorar la absorción de glucosa en los tejidos periféricos, como el músculo esquelético y el tejido adiposo, y reducir la producción de glucosa hepática. Estos efectos contribuyen a la mejora general en el control glucémico observado en pacientes tratados con exendina-3.
Efectos del sistema nervioso central
El GLP-1R también se expresa en el sistema nervioso central (SNC), donde Exendin-3 puede ejercer efectos importantes sobre la regulación y la saciedad del apetito. La activación de GLP-1R en el cerebro puede reducir la ingesta de alimentos y el peso corporal, lo que hace que Exendin-3 sea un agente terapéutico potencial para el tratamiento de la obesidad.
Los mecanismos exactos por los cuales Exendin-3 afecta el apetito en el SNC no se entienden completamente, pero se cree que implica la activación de circuitos neuronales en el hipotálamo y el tronco encefálico. Estos circuitos regulan las señales de hambre y saciedad, y la activación del GLP-1R puede modular estas señales para reducir la ingesta de alimentos.
Otras interacciones del receptor
Si bien el GLP-1R es el receptor primario para Exendin-3, hay evidencia que sugiere que también puede interactuar con otros receptores. Por ejemplo, se ha demostrado que Exendin-3 se une al receptor PACAP tipo 1 (PAC1R) con baja afinidad. La importancia fisiológica de esta interacción aún no está clara, pero puede contribuir a algunos de los efectos fuera del objetivo de Exendin-3.
Implicaciones terapéuticas
La capacidad de Exendin-3 para interactuar con el GLP-1R y modular el metabolismo de la glucosa y la regulación del apetito lo ha convertido en un candidato prometedor para el tratamiento de la diabetes y la obesidad tipo 2. Varios medicamentos basados en Exendin-3, como la exenatida, han sido desarrollados y aprobados para uso clínico. Se ha demostrado que estos medicamentos reducen efectivamente los niveles de glucosa en sangre, reducen el peso corporal y mejoran los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2.
Además de su uso en diabetes y obesidad, Exendin-3 también puede tener aplicaciones potenciales en otras áreas de la medicina. Por ejemplo, sus efectos neuroprotectores en el SNC lo convierten en un candidato potencial para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson.
Nuestros productos EXENDIN-3
Como proveedor de Exendin-3, ofrecemos péptidos de alta calidad que son adecuados para una variedad de aplicaciones terapéuticas y de investigación. Nuestros productos Exendin-3 se sintetizan utilizando técnicas de última generación y se proban rigurosamente para garantizar la pureza, la potencia y la estabilidad.
Además de Exendin-3, también ofrecemos una amplia gama de otros péptidos, incluidos PACAP-38 (humano, ratón, ovino, porcino, rata) [1], péptido yy (3-36) (humano) [2] y eledoisin [3]. Estos péptidos se pueden usar junto con Exendin-3 para explorar más a fondo las funciones biológicas de la familia GLP-1 y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
Contáctenos para obtener la adquisición
Si está interesado en comprar Exendin-3 o cualquiera de nuestros otros péptidos, no dude en contactarnos. Nuestro equipo de expertos está disponible para responder a sus preguntas y proporcionarle la información que necesita para tomar una decisión informada. Esperamos trabajar con usted para avanzar en su investigación y desarrollar tratamientos innovadores para una variedad de enfermedades.
Referencias
[1] PACAP-38 (humano, ratón, ovino, porcino, rata). /catalogue-peptides/pacap-38-human-ratón-ovine-Porcine-rat.html
[2] Péptido YY (3-36) (humano). /catalogue-peptides/peptide-yy-3-36-human.html
[3] Eledois. /catalogue-peptides/eledoisin.html